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| 货号 | |
| 品牌 | |
| 用途 | |
| 外观 | |
| 包装规格 | 25kg桶 |
| 纯度 | 99.9% |
| CAS编号 | 73-78-9 |
| 别名 | |
| 保质期 | 月 |
| 级别 | 医药级 |
| 质量标准 |
盐酸利多卡因为酰胺类局部麻醉药物,化学名称为2‑(二乙氨基)‑N‑(2,6‑二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物,分子结构主要包含酰胺键、叔胺基团以及邻二甲基取代苯环,不存在普鲁卡因那样的芳伯氨基,这是它化学性质和普鲁卡因核心的区分点,也是其稳定性、鉴别反应、配伍行为差异的根源。
酰胺键是分子中的核心官能团,决定其水解降解特性。和普鲁卡因的酯键相比,利多卡因的酰胺键化学稳定性显著更高,常规水溶液条件下水解速度缓慢。酯键在弱酸、常温环境下就容易断裂,而酰胺键对酸、碱的耐受能力更强,只有在浓强酸、浓强碱长时间加热回流的严苛条件下,才会发生水解,生成2,6‑二甲基苯胺和二乙氨基乙酸。正是因为酰胺键的高稳定性,利多卡因注射液可以耐受流通蒸汽灭菌,灭菌后含量下降幅度很小,杂质增长缓慢,制剂有效期远长于普鲁卡因注射液。但这不代表酰胺键完全不会水解,在高温、强酸碱长期共存的工况下,水解反应依然会持续进行,水解产物2,6‑二甲基苯胺具有一定毒性,属于原料与制剂重点控制的有关物质。
侧链的叔胺基团赋予盐酸利多卡因弱碱性和成盐特性。利多卡因游离碱为有机弱碱,pKa约7.87.9,盐酸盐是叔胺与盐酸形成的盐,因此其水溶液呈弱酸性,0.1mol/L溶液pH在4.05.5区间。向盐酸利多卡因水溶液中加入氢氧化钠、氨水等碱性试剂,调节pH至接近或者高于其pKa时,游离利多卡因碱会析出,呈现油状液体或者结晶形态;酸化后,游离碱又重新质子化,溶解回到水相中。该成盐与游离转化过程,是合成提纯、萃取分离、制剂pH调控的基础。同时叔胺基团可与生物碱沉淀试剂发生反应,在合适酸度条件下,和碘化铋钾、碘化汞钾、苦味酸等试剂生成难溶性沉淀,可用于定性鉴别。
苯环上2,6位两个甲基存在空间位阻效应,是其化学稳定性优异的重要原因。两个甲基包裹住酰胺键,对酰胺羰基形成屏蔽,阻碍水分子、氢氧根离子进攻酰胺键,大幅降低水解速率;同时,该取代方式使得苯环上没有游离芳伯氨基,不会发生普鲁卡因标志性的重氮化‑偶合反应,这是二者鉴别试验关键的区分依据。利多卡因不能直接进行重氮化反应,不会生成橙红色偶氮沉淀,这一特征常用来在检验中区分酰胺类与酯类局麻药。在合适条件下,利多卡因可以和亚硝酸钠发生亚硝基化反应,但反应机理、反应条件和芳伯氨基重氮化完全不同,不属于药典常规鉴别项目。
氧化稳定性方面,盐酸利多卡因远优于盐酸普鲁卡因。普鲁卡因的芳伯氨基极易被氧气、重金属催化氧化变色;利多卡因没有芳伯氨基,常规避光储存条件下,不易发生氧化变色,水溶液长期放置也不容易发黄。即便如此,它依然不能在强氧化剂体系中共存,高锰酸钾、过氧化氢、次氯酸盐等强氧化剂,在加热或者较高浓度下,能够氧化苯环、侧链烷基以及叔胺基团,造成结构破坏、药效丧失。重金属离子对它的催化氧化作用弱于普鲁卡因,但高浓度铁、铜离子长期接触,依然会加速杂质生成,生产和储存容器依旧优先选用玻璃、惰性塑料材质。
紫外与光谱化学特征是其定性定量的基础。分子内苯环与酰胺羰基形成共轭体系,在紫外光区存在特征吸收,至大吸收波长约263 nm、270 nm,可用于分光光度法含量测定。红外光谱能够识别酰胺羰基伸缩振动、苯环骨架振动、叔胺C‑N键以及N‑H键的特征吸收峰,用于原料结构确证。这些光谱信号是原料进厂检验、成品质控的重要手段。
配伍化学反应特性需要重点管控。盐酸利多卡因水溶液在pH4.0~5.5区间十分稳定,pH过高会析出游离碱,造成药液浑浊、药效下降;pH过低,在浓酸长时间加热条件下酰胺键水解加快。它可以和多数常用输液配伍,但不能和强碱、浓碱性药液混合,短时间内就会析出游离利多卡因油滴;也不宜与强氧化剂配伍。和普鲁卡因另一个重要区别是,利多卡因水解产物不会拮抗磺胺类药物,因此和磺胺类药物不存在普鲁卡因那样的药效拮抗禁忌。利多卡因与部分金属离子可形成络合物,高浓度下会出现浑浊,配方设计时需要留意辅料的离子兼容性。
热分解行为上,固体盐酸利多卡因受热先脱去结晶水,继续升温熔融,温度进一步升高后发生热分解,酰胺键断裂,释放二乙胺类、芳香胺类含氮小分子,分解烟气含有氮氧化物,具有毒性,燃烧时需要做好防护。常温干燥固体状态下热稳定性良好,正常加工、灭菌温度范围内不会明显分解。
盐酸利多卡因的化学性质核心优势来自酰胺键和邻二甲基的空间位阻,稳定性远高于酯类局麻药普鲁卡因;无芳伯氨基,不发生重氮化偶合反应;叔胺结构带来弱碱性和成盐转化能力,可与生物碱沉淀试剂反应。它的主要降解路径是强酸碱高温条件下的酰胺水解,常规储存、灭菌条件下杂质增长缓慢,配伍禁忌更少,制剂开发与质控难度更低,也是临床应用范围更广的重要化学基础。